Blog de Arinda

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jueves, 23 de enero de 2025

23 DE ENERO DE 1918 NACÍA GERTRUDE ELION

 


Las Revolucionarias

 Contribuciones de

 Gertrude Elion a la

 Farmacología

 


Gertrude Belle Elion nació en Nueva York, el 23 de enero de 1918.

Fue una bioquímica y farmacóloga estadounidense​ que recibió en 1988 el Premio Nobel de Fisiología o Medicina «por sus descubrimientos de principios importantes del tratamiento con medicamentos».​ Descubrió, entre otros, tratamientos para la leucemia, la malaria, enfermedades autoinmunitarias e infecciones urinaria

Hija de Robert Elion y Bertha Cohen, ambos inmigrantes judíos de Europa del Este.

Su padre, originario de Lituania, se estableció como dentista en Estados Unidos, mientras que su madre, procedente de Polonia, trabajó como ama de casa.

La familia enfrentó dificultades económicas, especialmente tras la crisis del 29, lo que llevó a Gertrude a estudiar en el Hunter College, una universidad pública, debido a la imposibilidad de costear una educación en instituciones privadas.

Robert y Berta tuvieron en total tres hijos.

Los hermanos de Gertrude Belle Elion se llamaban Herbert Elion su hermano y Esther Elion fue su hermana.

Gertrude Belle Elion recibió su educación básica en una escuela pública del Bronx, Nueva York.

Desde temprana edad, mostró una gran curiosidad y sed de conocimiento, lo que la llevó a destacar académicamente.

La situación económica de la familia de Gertrude Belle Elion, a pesar de que su padre era dentista, se vio gravemente afectada por la Gran Depresión y el crack de 1929.

La inestabilidad económica que enfrentó su familia durante esos años difíciles es un reflejo de cómo incluso profesionales en campos como la odontología podían experimentar dificultades financieras en tiempos de crisis.

Esto subraya la importancia del contexto histórico y económico en la vida de las personas, incluso aquellas que parecen estar en una posición relativamente estable.

Gertrude cursó su educación secundaria en la Washington Irving High School, también ubicada en Nueva York, egresando con excelentes calificaciones.

Durante su tiempo en la escuela, destacó por su curiosidad intelectual y su deseo de aprender.

 Aunque Robert Elion ejercía como dentista, la crisis económica que venían soportando desde 1929 resultó en una disminución significativa de los ingresos y, por ende, en la precariedad financiera de la familia.

Esto llevó a que Gertrude no pudiera acceder a una universidad privada y tuviera que conformarse con el Hunter College, una universidad pública donde pudo estudiar Química.

A pesar de las dificultades económicas que enfrentó su familia, logró acceder a esta educación superior gracias a su excelente rendimiento académico y becas disponibles

A los 15 años, tras la muerte de su abuelo por cáncer, se sintió motivada a estudiar ciencias para contribuir a la investigación médica. Esta experiencia personal influyó en su decisión de seguir una carrera en química que más tarde la llevaría a ingresar al Hunter College.

Gertrude Belle Elion

Gertrude Belle Elion ingresó al Hunter College en 1933.

Elion comenzó su carrera en el Hunter College a una edad más temprana de lo habitual y, debido a su excelente rendimiento académico, pudo costear sus estudios a través de becas.

Allí estudió Química y se graduó con honores en 1937 con sólo 19 años.

Las dificultades también continuaron al salir del college.

No tenía dinero para cursar un máster.

En 1937, recién licenciada del Hunter College con un excelente expediente académico y con el deseo de dedicarse a la investigación científica en el área química, empezó a buscar quien le proporcionase la ayuda económica necesaria para realizar su doctorado.

Sin embargo, a pesar de su brillante currículum académico, no fue tarea nada fácil. Como en toda crisis económica, los puestos de trabajo escaseaban y mucho más para las mujeres.

Por aquel entonces, las posiciones en investigación estaban estrictamente reservadas a los hombres y raramente se veían mujeres en los laboratorios.

Incluso en una entrevista de trabajo, Elion fue rechazada por temor a distraer la atención de los hombres.

Elion tuvo que buscar otras alternativas al verse incapaz de obtener un puesto como investigadora. Trabajó como profesora en una escuela de enfermería y como ayudante de laboratorio hasta ahorrar lo suficiente para proseguir sus estudios.

En 1939 empezó un máster en Química en la Universidad de Nueva York. Era la única mujer de la clase.

Durante el día trabajaba como recepcionista en un consultorio médico primero, y como profesora de química y física en una escuela de secundaria después, para dedicar las noches y los fines de semana al máster que finalizó en 1941. Ésta sería la máxima titulación académica que conseguiría.

Con la llegada de la Segunda Guerra Mundial, muchos hombres científicos se implicaron en ella, lo que permitió finalmente el acceso de las mujeres a los laboratorios de investigación.

Así fue como Elion tuvo su primera oportunidad laboral como química analítica. Realizaba análisis de control de calidad para una empresa de alimentación.

Se trataba de un trabajo repetitivo que dejó al cabo de un año y medio, al encontrar un puesto de investigadora en la farmacéutica Johnson & Johnson. Desafortunadamente, el laboratorio cerró seis meses después.

Su urgencia por resolver los misterios de la ciencia se intensificaría con el fallecimiento de su prometido, en el año 1941, como consecuencia de una endocarditis bacteriana, una enfermedad mortal en aquel entonces que pocos años después sería tratable con la penicilina.

Trudy, que así la llamaban los más próximos, no se casó ni tuvo descendencia, aunque convivió con los hijos y los nietos de su hermano Herbert como suyos propios.

Esta situación pudo haber favorecido su gran dedicación a la investigación, por lo que la incógnita que podría plantearse es si Elion hubiera llegado tan lejos profesionalmente en caso de haber asumido mayores responsabilidades familiares.

Ese mismo año de 1941 obtuvo su Master en Ciencias, en la especialidad Química.

Con el inicio de la Segunda Guerra Mundial se había agudizado la necesidad de profesionales en química y Gertrude finalmente consiguió un trabajo en una empresa de alimentos.

Pero si estudiar e insertarse laboralmente como química habían sido dos batallas ganadas, tuvo por delante otro desafío para lograr desempeñarse en el área de investigación.

En 1944, a los siete años de licenciarse, Elion estaba sopesando varias ofertas de trabajo cuando su padre recibió una muestra de un analgésico en su consultorio dentista.

Al tratarse de un medicamento de la empresa Burroughs Wellcome, actualmente GlaxoSmithKline, sugirió a su hija que probara suerte allí.

Gertrude B. Elion y el Dr. George Hitchings en el laboratorio de Burroughs-Wellcome, 1948

La perseverancia la llevó a presentarse por una plaza de ayudante en el laboratorio de George Hitchings de esta compañía. Hitchings la entrevistó personalmente y quedó impresionado de la inteligencia y la energía de la candidata.

Así se inició una colaboración que significaría toda una carrera para ambos.

A pesar de su excelente expediente y trayectoria investigadora, después de afrontar las vicisitudes estrechamente vinculadas a ser mujer, Elion no consiguió doctorarse.

A los dos años de trabajar en Burroughs Wellcome, por presión del decano del Brooklyn Polytechnic Institute, donde inició sus estudios de doctorado, tuvo que decidir entre dedicarse plenamente a su tesis doctoral o abandonar definitivamente sus opciones de conseguir el PhD.

Elion eligió esta última alternativa convencida de seguir disfrutando de su trabajo en la compañía farmacéutica.

 Su tenacidad y compromiso con la investigación la llevaron a trabajar en el laboratorio Burroughs Wellcome, donde colaboró con otros científicos y desarrolló importantes medicamentos.

Gertrude decidió realizar ese posgrado en la Universidad de Nueva York por varias razones.

La muerte de su abuelo a causa del cáncer.

Este evento la motivó a profundizar en el estudio de las enfermedades y su tratamiento, lo que la llevó a elegir una carrera en ciencias químicas.

Desde joven, Elion mostró una gran curiosidad por la ciencia y un deseo de contribuir al desarrollo de tratamientos médicos.

Su interés por investigar y encontrar soluciones a problemas de salud la impulsó a continuar su educación más allá de su licenciatura.

La búsqueda de un posgrado era un paso natural para ella, dado su compromiso con la investigación científica.

En un entorno académico donde las mujeres eran subrepresentadas, Elion se destacó como la única mujer en su programa de posgrado.

 Su determinación y perseverancia para superar los prejuicios de género también fueron factores que la llevaron a continuar sus estudios.

Luego de algunas experiencias fallidas, en 1944 comenzó a asistir al bioquímico George Hitchings en su laboratorio de la compañía farmacéutica Burroughs Wellcome, donde amplió sus conocimientos a la bioquímica, la farmacología, la inmunología y la virología.

En simultáneo inició sus estudios de doctorado por la noche en el Brooklyn Polytechnic Institute, pero cuando le comunicaron que sólo podría seguir cursando en modalidad de jornada completa, optó por discontinuar su doctorado para conservar su trabajo en el laboratorio.

Allí se dedicó a investigar las enzimas involucradas en la biosíntesis del ácido nucleico, específicamente las purinas con el propósito de atacar enfermedades por medio de la intervención en la síntesis del ADN.

Junto a Hitchings comparó la manera en la que células humanas sanas, células

tumorales, protozoos, bacterias y virus metabolizaban los ácidos nucleicos.

Lo novedoso del enfoque de Elion y Hitchings fue la utilización de las diferencias que hallaron para desarrollar drogas específicas con capacidad de inhibir selectivamente el crecimiento y la multiplicación de algunas células tumorales y patógenos.

Sus aportes fueron fundamentales para el tratamiento de la leucemia (especialmente en niños) la gota, la artritis reumatoidea, las infecciones provocadas por herpes y la prevención del rechazo en trasplantados de riñón, entre otras enfermedades .

En 1948, Elion, sintetiza la diamonopurina que es un inhibidor del Lactobacilus casei. Se percataron de que podía ser útil en las leucemias.

Realizados los ensayos se vio que poseía efectos secundarios de importancia. Siguieron trabajando y tres años después llegaron a obtener dos derivados que inhibían la biosíntesis purínica, la 6-tioguanina y la 6-mercaptopurina.

Esta última dio buenos resultados en la leucemia linfoblástica aguda.

Para que fuera eficaz reemplazó un átomo de oxígeno del anillo de purina con un átomo de azufre. Joseph Burchenal, del Sloan Kettering Institute de Nueva York, la usó en cuatro pacientes con leucemia granulocítica crónica y obtuvo dos remisiones.

Fue tal su éxito que la FDA americana aprobó muy pronto su uso. Se trata, pues, de la primera purina antagonista de utilidad que supuso un hito en la historia de la medicina.

En 1950 se sintetizó el antimalárico pirimetamina. Este compuesto, de gran afinidad para la enzima dihidrofolato reductasa, mostró ser infinitamente más tóxico para el parásito de la malaria que para el huésped humano.

Y en 1956 se sintetizó la trimetoprima, un fármaco antibacteriano utilizado contra la meningitis, la septicemia y otras infecciones bacterianas de los tractos urinario y respiratorio, que también ha resultado eficaz para el tratamiento de las infecciones por Pneumocystis jiroveci, comunes en pacientes con sida.

Poco después de la aprobación de la 6-MP para el tratamiento de la leucemia, el hematólogo Robert Schwartz, de Boston, descubrió que el fármaco bloqueaba la formación de anticuerpos en conejos cuando eran expuestos a un antígeno externo. A raíz de ello, un joven cirujano inglés, Roy Calne, decidió utilizar 6-MP con la intención de suprimir el rechazo de los trasplantes de riñón en perros. Así consiguió retardar significativamente el rechazo en más de un mes.

En vista de los resultados, Elion le sintetizó varios compuestos estrechamente relacionados con la 6-MP, entre los cuales figuraba la azatioprina, un profármaco de la 6-MP que había sido sintetizado para mejorar su eficacia y protegerlo temporalmente de su catabolismo. Tras observar su efecto inmunosupresor, la azatioprina sería incluida rápidamente en ensayos clínicos con pacientes receptores de trasplantes de riñón. La combinación de azatioprina y prednisona permitió realizar trasplantes de riñón con éxito durante 16 años, hasta que llegó la ciclosporina.

Asimismo, proporcionó un tratamiento efectivo para enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoide.

De nuevo, otro trágico evento reforzó ese mismo mensaje para seguir sus investigaciones cuando, en 1956, su madre murió por un cáncer de cérvix. Elion estaba plenamente convencida de la necesidad de encontrar tratamientos para el gran número de enfermedades que hasta entonces eran incurables.

Desde 1960 ejerció distintos cargos en el Instituto Nacional del Cáncer y participó de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer que llegó a presidir durante el período 1983.

Aplicando los mismos principios que para la obtención de los anteriores fármacos, en el año 1963 se sintetizó el alopurinol, un nuevo análogo de la purina. Este compuesto resultó ser sustrato e inhibidor de la enzima xantina oxidasa.

El oxipurinol, el compuesto resultante de la oxidación del alopurinol, es también un inhibidor de la xantina oxidasa. Previniendo la acción de esta enzima y, por lo tanto, la oxidación de hipoxantina a xantina, se bloquea la formación de ácido úrico, por lo que este compuesto se convirtió en el tratamiento de la gota.

Años después se descubrió que el alopurinol también era efectivo contra la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas (causada por Trypanosoma cruzi), gracias a las diferencias en el metabolismo del fármaco entre la célula huésped y el parásito.

Hitchings y Eliot

En 1967 tras la jubilación de Hitchings, fue nombrada Jefa del interdisciplinario Departamento de Terapia Experimental de Burroughs Wellcome, donde se desempeñó hasta su retiro en 1983, luego del cual permaneció ligada a la institución como científica emérita y consultora.

El grupo de Elion desarrolló el aciclovir, primer fármaco antiviral que bloquea selectivamente la replicación del virus herpes.

En 1968 se constató que un nucleósido purínico, el arabinósido de adenina (ara-A), podría ser un futuro antiviral. En palabras de Elion: “Eso me hizo pensar que si con adenina funcionaba, ¿por qué no con diaminopurina?”. En un principio la diaminopurina había mostrado una sorprendente actividad antiviral, pero rápidamente se observó su potencial antileucémico, a la par que sus efectos demasiado tóxicos, y el laboratorio reorientó su estrategia hacia el tratamiento del cáncer.

Tras sintetizar el arabinósido de diaminopurina se comprobó que en el ratón era transformado a arabinósido de guanina (ara-G), ambos compuestos activos.

Sin embargo, el análogo de guanina, el aciclovir, resultó ser mucho más activo in vivo que el arabinósido de diaminopurina. Y así fue como a partir de una revisión de un antiguo compuesto se logró el aciclovir, otro de los grandes descubrimientos de Elion

 


Se desempeñó posteriormente como Profesora de Investigación en Medicina y Farmacología en la Universidad Duke.

También formó parte de múltiples asociaciones ligadas a la investigación y tratamiento de diversas enfermedades

En 1968 recibió la Medalla Garvan de la Sociedad Química Americana.

En el año 1970 recibió la President’s Medal del Hunter College.

Gertrude Belle Elion se jubiló en 1983.

Después de su jubilación de Burroughs Wellcome ejerció como profesora investigadora de medicina y farmacología en la Universidad de Duke.

Allí tuvo la oportunidad de ofrecer valiosísimas lecciones sobre cómo y por qué hacer ciencia; una experiencia muy estimuladora para Elion, que veía cómo su carrera la llevaba de nuevo a la enseñanza. Sin embargo, ella creía que la motivación de los estudiantes para dedicarse a la ciencia tenía que ser promovida mucho antes, a la edad de 8 o 9 años:

 “Les encanta descubrir. Si consigues mantener esa curiosidad y que se den cuenta de lo que se trata en realidad, entonces se dirigirán hacia la ciencia”.

Generosa en acreditar el trabajo de sus colaboradores, Elion los animó y apoyó cuando lo necesitaron. Más pendiente de los resultados conseguidos por su equipo que de su propia reputación, Elion se centró en las aplicaciones prácticas de su investigación y nunca dejó de tener en mente los pacientes cuyas enfermedades podían ser curadas con sus fármacos.

Tras su retiro, fue nombrada científica emérita y continuó activa en el campo de la investigación, colaborando con diversas organizaciones y universidades, así como asesorando en proyectos relacionados con la salud.

A pesar de su jubilación, mantuvo un compromiso constante con la ciencia y la educación hasta su fallecimiento.

Amaba su trabajo por encima de todo. Pensaba que la investigación era imprescindible en la práctica de la medicina e intentó formar a los médicos en ese camino.

Al jubilarse siguió colaborando en investigaciones llegando a ayudar en la creación de AZT, que demostró utilidad contra el VIH.

En el año 1983 le otrogan el Premio Judd del Memorial Sloan Kettering Institute.

En el año 1984 recibe el Premio Cain de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer.




Recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina junto a George H. Hitchings  y Sir James Black  en 1988 , por las investigaciones sobre tratamientos.

Previamente a este reconocimiento internacional, Elion obtuvo tres doctorados honorarios por la George Washington University, la Brown University y la University of Michigan.

Elion no descubrió nuevos fármacos pero su trabajo en la investigación de los existentes y en nuevas formas de uso la hizo tan valiosa.

Ella es el caso de que una persona sin doctorado que fue galardonada con el Premio Nobel por su capacidad investigadora

En 1988 le otorgan la National Medal of Science.

Fue miembro de la National Academy of Sciences desde 1990 y del Instituto de Medicina desde el año siguiente.

También fue miembro extranjero de la Royal Society, y miembro honorario de la Academia Española de Dermatología y Venereología, entre otras.

En 1991 recibió la Medalla Nacional a la Ciencia.

Un reconocimiento a su contribución significativa a la ciencia en Estados Unidos.

En 1991 también se convirtió en la primera mujer que perteneció al National Inventors Hall of Fame.

En el año 1997 recibió el Premio Lamelson-MIT a la trayectoria de toda una vida.

Trudy, como la llamaban sus seres queridos, se dedicó con pasión a su carrera, pero también cultivó su gusto por la fotografía, los viajes, y la música.

Murió el 21 de febrero de 1999 en Chapel Hill, NC, Estados Unidos, mientras realizaba su paseo diario. Se derrumbó y fue llevada al Hospital de la Universidad de Carolina del Norte donde falleció a medianoche a los ochenta años de edad.

 

HOMENAJES

A lo largo de su vida además del Nobel recibió múltiples premios y 23 grados honorarios. Fue asimismo titular de 45 Patentes.

Tras el fallecimiento de Gertrude Belle Elion en 1999, se llevaron a cabo varios homenajes en su memoria, destacando su impacto en la ciencia y la medicina. Algunos de estos homenajes incluyen:

Instituciones y Programas:

Se han establecido programas y becas en su honor para fomentar la participación de mujeres en la ciencia y la investigación, reflejando su legado como pionera en un campo predominantemente masculino.

Nombres de Edificios y Salas:

Algunas universidades e instituciones han nombrado edificios o salas en su honor, aunque no se especifican en los resultados de búsqueda.

Reconocimientos Post Mortem:

Su contribución a la ciencia ha sido reconocida en diversas publicaciones y eventos conmemorativos que celebran su vida y trabajo.

Día Internacional de la Mujer y la Niña en la Ciencia:

En ocasiones, se menciona a Elion como una figura emblemática en eventos que promueven la igualdad de género en el ámbito científico.

Estos homenajes reflejan no solo sus logros individuales, sino también su papel como modelo a seguir para futuras generaciones de científicas.

 

LEGADO

 


El legado de Gertrude Belle Elion en la ciencia es profundo y multifacético, destacándose principalmente en el desarrollo de medicamentos y su impacto en la farmacología.

 

Contribuciones a la Medicina

 

Desarrollo de Medicamentos:

Elion fue pionera en la investigación y desarrollo de múltiples fármacos que han transformado el tratamiento de diversas enfermedades.

Entre sus logros más destacados se encuentran:

AZT (Zidovudina):

El primer medicamento aprobado para el tratamiento del VIH/SIDA, que ha sido fundamental en la terapia antirretroviral.

Aciclovir:

Considerado el primer fármaco efectivo contra el virus del herpes, marcando un hito en el tratamiento de infecciones virales.

Azatioprina:

El primer inmunosupresor utilizado en trasplantes de órganos, que ha mejorado significativamente las tasas de supervivencia de los pacientes trasplantados.

Innovación en Métodos de Investigación:

Elion utilizó enfoques innovadores para diseñar fármacos, basándose en las diferencias bioquímicas entre células normales y patógenas. Su trabajo sentó las bases para la farmacología moderna y el desarrollo de tratamientos dirigidos.

 

 

Impacto Social y Cultural

 

Modelo a Seguir:

Como una de las pocas mujeres en su campo durante su época, Elion se convirtió en un modelo a seguir para futuras generaciones de científicas.

Su éxito ha inspirado a muchas mujeres a perseguir carreras en ciencia y tecnología.

Promoción de la Investigación Científica:

Tras su jubilación, continuó trabajando como científica emérita y consultora, contribuyendo al desarrollo de nuevas generaciones de investigadores.

El legado de Gertrude Belle Elion no solo se mide por los medicamentos que ayudó a desarrollar, sino también por su influencia duradera en la investigación científica y su papel como pionera para las mujeres en la ciencia. Su trabajo ha salvado innumerables vidas y continúa impactando el campo médico hoy en día.

FUENTES

https://es.wikipedia.org/wiki/Gertrude_Belle_Elion

https://sebbm.es/mujer-y-ciencia/gertrude-belle-elion/

https://mujeresenlaciencia.conicet.gov.ar/SalaHistoria/Bio%20Internacionales/16%20GERTRUDE%20BELLE%20ELION%20BIO%20-%20ok.docx.pdf

https://www.nationalgeographic.com.es/ciencia/gertrude-belle-elion-y-laboratorio-1000-remedios_19986

https://mujeresconciencia.com/2014/09/15/gertrude-belle-elion-premio-nobel-en-medicina/

https://www.lapajareramagazine.com/gertrude-belle-elion

 https://www.britannica.com/biography/Gertrude-B-Elion


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